“后专利”是机遇还是挑战？

     摘要：在近日由上海院士中心、市知识产权局主办的 “医药产业知识产权保护和管理研讨会”上，一种“生物类似药”引起了与会者的关注。所谓生物类似药，是指与已上市的生物制药在功能、结构上非常相似的一类药，一般在专利药的专利保护到期后获准上市，价格可比前者有大幅下降。由于最近几年正好处于专利药陆续到期的高峰期，对起步相对较晚、技术实力相对薄弱的中国制药企业来说，这正好是实现“弯道超车”的好机会，但是，我们有能力抓住“后专利”机遇吗？
　　“专利悬崖”商机巨大
　　中国食品药品检定研究院副院长王军志教授援引一组数据：生物技术药物领域，59%的专利在美国，其次在欧盟，中国和其他国家拥有的专利只有5%左右，这和全球医药市场的利润布局基本一致。不过，这一局面也有重新洗牌的机会，这和2012年以来的品牌药物专利集中到期不无关系。在一些知名跨国药企内部，他们称最近几年为“patent cliff”（专利悬崖），即利润丰厚的专利药到期后，企业收入的大跳水。有数据显示，全世界销量最好的十个专利药中，裕阳销售跌幅最大的可以从60亿美元直降到5亿美元。
　　对于专利持有企业来说，这意味着利润缩水；但对于其他生产仿制药的企业来说，这是个难得机遇。因为和从零开始的原创一类新药不同，以生物类似药为代表的仿制药，研发周期和成本都大幅缩减，风险更小。例如，原创抗体类药物的研发周期为7—8年，其生物类似药的开发周期可能只有一半甚至不到。再如临床试验环节，原创药需要先证明对人体无毒，但生物类似药只需证明和原有专利药物功能一样即可。
　　“便宜”也不那么好捡
　　是否可就此认为，“中国企业捡便宜的机会来了”？当然不是。首先，由于生物类似药是一种生物制剂，因此它与化学类似药相比，在有效性、安全性等方面具有较大的不确定性，对于制药企业的生产制造工艺仍有较高要求。其次，即使生物类似药被证明是安全和有效的，它与原专利产品也非“所有物质一模一样”的关系，对于两者间的“异物体”，到底多大的差别是在允许范围内的？这些都需要大量基础研究得以明确。总而言之，做生物类似药，同样是一件有技术含量的事情。裕阳

　　更重要的是，激烈竞争依然存在。同为亚洲国家的印度和韩国，他们早已围绕生物类似药做好战略布局，裕阳韩国更是出台了针对此类药物的快速审批程序。与此同时，原有专利药的生产企业也非等闲之辈，某家在张江设立研发中心的跨国药企的员工透露，他们为了应对专利药失效，成立了专门部门，分析失效后如何通过加强研发改进质量、与老客户加强沟通完善服务等方式，尽可能保持对市场的占有率。
　　指导原则应尽快出台
　　相比于领跑的跨国企业和同样拥有后发优势的亚洲其他国家企业，我国企业在这方面的反应慢了些。王军志分析，现在强调自主创新，有一部分企业就一味去做原创新药了。当然，原始创新类的药物我们很需要，但这并非涵盖了药物创新的全部。生物类似药背后涉及到的市场规模非常巨大，理应引起重视。
　　据了解，包括美国、欧盟在内，全世界已有22个国家和地区出台了针对生物类似药的审批法规，主要原则是简化途径、保证质量，欧盟已经在近几年批准了14个生物类似药。相比之下，中国现有的药品注册管理办法中，没有针对生物类似药的指导原则，客观上也阻碍了企业参与的积极性。专家建议，我国可借鉴欧美的相关法规和指导原则，针对不同品种专利药建立不同的临床试验标准，并加强上市后的安全监管，提高临床用药的安全性和有效性。