硝烟又起！张锋对手获“基因剪刀”CRISPR新专利

　　CRIPSR领域迎来的一个重磅新闻，美国专利和商标局（USPTO）二月十六日将一项基因编辑专利授予了CRISPR技术先驱Jennifer A. Doudna的Caribou Biosciences公司。这再次搅浑了原本已经相当复杂的CRISPR知识产权形势。

　　自CRIPSR系统被开发成研究工具以来，这一技术就陷入了激烈的知识产权之争。目前美国至少有两个研究团队就此技术提出了专利申请：以Doudna为首的加利福尼亚大学团队，和以张锋为首的MIT和Broad研究所团队。

　　Doudna因CRIPSR技术获得了2014年的“生命科学突破奖”（Breakthrough Prize），但首个CRIPSR专利却被张锋收入囊中。从提出专利申请的时间来看，实际上Doudna团队在先，张锋团队在后。张锋团队率先获得专利最有可能的原因是，他申请了快速通道（fast-track patent）。可想而知，Doudna团队是相当不服气的。

　　2015年4月，Doudna团队要求进行一次听证会。他们认为根据先来后到的原则，张锋团队的申请应该被认为是一次干扰。上个月，USPTO正式同意推进干扰听证会，以解决这场万众瞩目的专利大战。

　　结果听证会还没影儿，Doudna团队先到手了一项基因编辑专利。据介绍，这项新专利覆盖了特定的CRISPR编辑方法。“这意味着正在进行的干扰评估将无法终结CRISPR专利之争，”纽约法学院的法律副教授Jacob Sherkow指出。因为就算Doudna输掉了这次听证会，他们仍拥有类似这样的专利。Doudna团队将能根据这些专利阻止张锋及其Editas公司使用一些基因编辑技术。

　　CRISPR技术不仅操作简便，而且还有着很强的可扩展性，被广泛用于各个研究领域。不过，人们还不完全清楚CRISPR系统的作用机制，这无疑是该技术进一步发展的一大障碍。Doudna一直在进行这方面的探索，取得了极为丰硕的成果。

　　2015年11月，Doudna等人在Science杂志上为人们展示了Cas9识别基因组靶标的重要机制。研究显示，Cas9的搜索和快速“跳过”机制是确保CRISPR作用的前提。这一发现将有助于进一步完善CRISPR基因编辑技术。

　　2016年1月，Doudna的研究团队揭示了CRISPR-Cas9准备剪切DNA时的关键分子结构。在CRISPR-Cas系统中，Cas蛋白与小CRISPR RNA（crRNA）形成复合体，切割与RNA互补的外源DNA。R-loop是I型和 II型CRISPR-Cas的一个典型特征，基因组编辑常用的sgRNA就会和Cas9形成R-loop。为了阐明R-loop的作用，研究人员通过冷冻电镜获得了酿脓链球菌Cas9 R-loop的高分辨率结构。